“家族噩夢”竟是這種罕見病，早期識別高危人群很重要！

母親和哥哥均患尿毒癥，侄女有蛋白尿，家族中多人罹患心臟病，自己也曾因“病態(tài)竇房結(jié)綜合征”安裝了心臟起搏器，又被慢性腎病纏身多年……難道是家族“詛咒”在作祟？近日，江蘇省中醫(yī)院專家慧眼識“病”，幫助患者查出家族噩夢的“真兇”。

“家族噩夢”竟是罕見病

4月底，江蘇省中醫(yī)院腎內(nèi)科許陵冬主任中醫(yī)師如往常一般在門診坐診，忽然一位愁眉不展的老父親領(lǐng)著兒子走進診室?；颊邅碜园不蘸戏?，自訴腎功能不全病史已7年，曾在當?shù)囟嗉裔t(yī)院住院治療，血肌酐已達500μmol/L，尤其最近四肢乏力水腫，燒灼樣疼痛。朋友推薦他不妨試試中醫(yī)，于是來江蘇省中醫(yī)院腎內(nèi)科就診。

憑借豐富的臨床經(jīng)驗，許陵冬察覺到這個病例不同尋常，立即將其收治入院。通過詳細追問病史，發(fā)現(xiàn)其母親和哥哥均患有尿毒癥，侄女有蛋白尿，家族中多人罹患心臟病，本人也曾因“病態(tài)竇房結(jié)綜合征”，安裝了心臟起搏器。結(jié)合患者的家族史，出現(xiàn)心臟、腎臟和周圍神經(jīng)等多系統(tǒng)損害，猜測該患者很可能罹患上了一種罕見病——法布雷病，于是迅速安排了血清酶活性及基因檢測，最終結(jié)果也證實了許主任的猜測，患者確診為法布雷病。

“真是太感謝了！一直以來，這個病讓我們家族飽受困擾，走了很多的彎路，終于在江蘇省中醫(yī)院找到了病根?！被颊吒赣H對腎內(nèi)科醫(yī)護人員一再表示感謝。目前患者正在醫(yī)院接受酶替代治療。

平均確診需14年以上

那么什么是法布雷病呢？許陵冬介紹，法布雷病是一種罕見的X連鎖遺傳溶酶體貯積病，由于患者體內(nèi)GLA基因突變導(dǎo)致α半乳糖苷酶A（α-GalA）活性降低或完全缺乏，造成代謝底物三己糖?；手迹℅L-3）和其衍生物脫乙?；鵊L-3（Lyso-GL-3）在神經(jīng)、皮膚、腎臟和心臟等組織大量貯積，從而引起多臟器病變。

法布雷病的臨床表現(xiàn)可累及全身各臟器，兒童期以周圍神經(jīng)、皮膚、胃腸道及眼部受累為主，成年期以中樞神經(jīng)、心臟和腎臟受累為主。主要臨床表現(xiàn)為：

1.心臟：左心室肥厚、心律失常、心臟瓣膜病、心力衰竭等。

2.腎臟：夜尿增多、血尿、蛋白尿、水腫、腎功能衰竭等。

3.神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)：神經(jīng)性疼痛（肢末灼燒痛）、出汗障礙等；中樞神經(jīng)：腦卒中、眩暈、精神疾病（抑郁癥）等。

4.眼部：角膜渦狀渾濁、晶狀體渾濁、白內(nèi)障等。

5.皮膚：血管角質(zhì)瘤（坐浴區(qū)）

6.其他：腹痛、腹瀉、便秘、腹脹等

由于法布雷病臨床表現(xiàn)多樣，缺乏特異性，在不同年齡和性別也存在較大差異，往往就診于多個科室，加上臨床醫(yī)生認識不足，很容易誤診和漏診。數(shù)據(jù)顯示，法布雷病患者從癥狀發(fā)作到確診平均延遲14年，最長可達幾十年。

早期識別高危人群尤為重要

“法布雷病雖然容易誤診和漏診，但還是有一些蛛絲馬跡去發(fā)現(xiàn)它?！痹S陵冬表示，早期識別高危人群并進行篩查顯得尤為重要。對于中青年不明原因的慢性腎臟病及心肌相關(guān)疾病，一些具有相對典型癥狀的患者，如肢體末梢燒灼樣疼痛，“坐浴區(qū)”的皮膚血管角質(zhì)瘤（外陰、外生殖器、臀部），尤其是家族有類似表現(xiàn)的患者，需要格外警惕?？梢酝ㄟ^檢測α-GalA酶活性、GL-3水平以及GLA基因等多項指標，必要時進行病理活檢，最終及時作出診斷。

法布雷病目前的治療主要包括：酶替代療法（ERT）、對癥治療以及其他治療（分子伴侶療法、底物減少治療、基因治療和基于mRNA治療）。法布雷病雖然罕見，但幸運的是酶替代藥物已在國內(nèi)獲批上市，并且已納入國家醫(yī)保，為我國法布雷病患者的特異性治療填補了空白，并給患者整個家族帶來了福音，極大地減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，為這些不幸的罕見病患者點亮了生命之光。

一審：蔡悅丨二審：李艷丨三審：張偉偉